电压门控钾离子通道Q亚家族（Voltage-Gated Potassium Channel Q Subfamily, KCNQ）是一类通过感知细胞膜电位变化，调控钾离子跨膜流动的离子通道。
KCNQ家族包含KCNQ1至KCNQ5五个成员，各成员组织分布广泛，并在神经兴奋、心脏节律维持、腺体分泌等多种生理过程中发挥核心作用，其功能异常与癫痫、心律失常、长QT间期综合征、精神分裂、神经性疼痛、平滑功能障碍、自闭频谱紊乱等疾病密切相关。
KCNQ亚型的分布、功能及相关疾病
其中，KCNQ2和KCNQ3形成同源或异源四聚体通道，调节神经元的M电流，影响神经元的亚阈电激动性，维持神经元正常电活动，KCNQ2/3突变可导致神经元的过度兴奋和癫痫发作。
KCNQ在抗癫痫领域展示出巨大潜力
目前，KCNQ作为调控神经元兴奋性的关键通道，是抗癫痫药物研发的重要靶点。
尽管首个靶向KCNQ2通道的抗癫痫药物瑞替加滨（Retigabine, RTG）因其存在严重的剂量相关的皮肤及视网膜色素沉积等毒副作用，于2017年被葛兰素史克（GSK）主动撤市，但RTG显著的抗癫痫作用仍然得到了广泛认可。
新一代KCNQ药物研发重点在于提高靶向性、减轻药物不良反应，国内外药物研发进展迅速，部分已进入临床研发阶段，如：上海药物研究所开发的派恩加滨（国内权益已授予海南海药）；纽欧申的高选择性KCNQ2/3激活剂NS-041；挚盟医药的1类新药CB03-154；Xenon的Azetukalner，其针对局灶性癫痫发作的Ⅲ期顶线数据预计今年年底公布；以及Saniona的SAN2355，2025年8月与Jazz 达成了总额约10亿美元的BD协议。
部分在研KCNQ药物研发进展
同时前沿研究也取得新突破：华东师范大学和浙江大学共同研究，发现了Ebio3通过独特的非阻断机制抑制KCNQ2通道，并对KCNQ2的功能获得型突变表现出强效抑制作用，为相关疾病的治疗提供了新的潜在药物候选。
随着对KCNQ家族作用机制理解和研究的不断深入，以及多种高选择性激动剂和开放剂在临床阶段的积极推进，相信KCNQ药物将为癫痫等多种中枢神经系统疾病提供新的治疗选择。
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参考文献：
中华医学会神经病学分会, 中华医学会神经病学分会脑电图与癫痫学组. 中国遗传性癫痫的诊治和临床咨询专家共识 [J] . 中华神经科杂志, 2024, 57(9) : 945-950. DOI: 10.3760/cma.j.cn113694-20240426-00298.
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