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瀚枢生物 | TCE药物体外免疫活性评价平台,驱动药物高效研发
October 30 2025
瀚枢生物 | TCE药物体外免疫活性评价平台,驱动药物高效研发(图1)

T细胞衔接器(T⁃cell engager,TCE)是目前应用最广泛的双特异性抗体,可同时靶向T细胞上的CD3分子及肿瘤特异性相关抗原(TAAs),这种机制能够直接激活T细胞并发挥其抗肿瘤特性,最终导致肿瘤细胞的裂解。

TCE双抗的优势在于无需依赖复杂的天然免疫调控通路,可以通过CD3利用所有可用的T细胞,而不局限于肿瘤特异性T细胞,兼具靶向性和高效性。

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TCE作用机制

TCE药物的应用

  • 血液肿瘤

目前针对CD20、CD19、BCMA及GPRC5D等肿瘤靶向抗原的TCE药物已在血液肿瘤治疗领域取得突破性进展,并已有多款药物成功上市。

  • 实体瘤

2022年1月,Immunocore的Tebentafusp获批上市,用于治疗黑色素瘤;2024年5月,Tarlatamab(CD3/DLL3双抗)获得FDA加速批准上市,用于治疗既往接受过化疗的ES⁃SCLC成人患者。

  • 自身免疫性疾病

TCE药物在自身免疫性疾病治疗中的创新性突破源于其精准的免疫细胞靶向与动态调节能力。相较于单抗、CAR-T等疗法,TCE双抗的作用更为直接,可更深度、更持久的清除B细胞,达到持续治疗B细胞介导的自免疾病的目的。如Amgen公司的CD3/CD19双抗Blinatumomab在难治性类风湿关节炎中实现了深度B细胞耗竭且无细胞因子风暴,提示其精准激活T细胞的能力可平衡疗效与安全性;Janssen Pharmaceuticals公司的Teclistamab(CD3/BCMA)在重症系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者中可同时清除浆细胞和CD19+B细胞,展现了跨细胞谱系的协同清除效应。

瀚枢生物“TCE药物体外免疫活性评价平台”

瀚枢生物自主开发的TCE体外免疫活性评价平台,涵盖靶点结合亲和力、肿瘤细胞特异性杀伤、T细胞激活与增殖、药物稳定性分析等关键模块,助力TCE药物实现有效的临床转化。

  • 靶点结合亲和力

可有效测试目标抗体对Jurkat和靶细胞的结合亲和力。

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所有样品在Jurkat和靶细胞上显示剂量依赖的结合活性

  • 肿瘤细胞特异性杀伤

可有效测试目标抗体在不同E/T值、不同时间对靶细胞的诱导杀伤能力

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所有样品显示剂量依赖的诱导杀伤能力

  • T细胞激活与增殖效应

检测T细胞活化标志物(如CD69、CD25)及增殖能力

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T细胞激活marker CD25和CD69的表达显示,CD4+和CD8+ T细胞呈剂量依赖性激活

  • 稳定性分析

- 冻融稳定性

- 40度加速稳定性

- 热稳定性-Tm测定

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参考文献:

  1. Paweł Cech, Katarzyna Skórka, Laura Dziki, et al. T-Cell Engagers—The Structure and Functional Principle and Application in Hematological Malignancies. Cancers 2024, 16, 1580.

  2. 常东峰,孙召朋.T 细胞衔接器药物的研究进展.中国生物制品学杂志.

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瀚枢生物具有经验丰富、熟悉中外法规的技术团队和高标准实验平台,核心技术涵盖AI驱动表型筛选、人源化干细胞与类器官、电生理、高通量脑电图(EEG)、组织学和分子生物学,覆盖阿尔茨海默病、帕金森病、抑郁症、精神分裂症、SMA、疼痛与卒中等领域。

自成立以来,瀚枢生物始终秉持“研发率先、技术领先、质量优先、客户至上”的理念,已服务百余家客户,成功完成多项专题研究与IND申报,建立了高质量、稳定且具前瞻性的药效评价体系。

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